2．HMG—HCG療法人絕經期促性腺激素(humanmenopausalgonadotropin，HMG)是由絕經期婦女尿中提取的物質，含有FSH和LH，其促卵泡發育的作用主要是FSH。人絨毛膜促性腺激素(humanchorionic，gonadotropin，HCG)是妊娠婦女尿中提取的物質，可使成熟卵泡排卵，或用于HMG療法后的黃體支持療法。

　　(1)適應證和臨床療效：①CC無效的第1度閉經；②第Ⅱ度閉經；③用CC排卵但不妊娠的病例；④基礎體溫不上升即使有排卵，應用HMG可增加妊娠率；⑤人工授精、配子移植、體外受精時超促排卵治療。

　　(2)治療程序：月經或撤退性出血后第5天，HMG75—150U／d肌注。卵泡成熟后，HCG5000—10000U肌注。卵泡成熟可用尿中雌激素半定量、血中雌激素定量、宮頸管粘液檢查等來判斷，但目前已基本采用經陰道超聲波監測卵泡發育狀態。卵泡大約每日增加2mm，卵泡達18～20mm時，肌注HCG，通常在注藥后36～48h排卵。于HCG給藥當日或次日指導性生活或人工受精。

　　(3)臨床應用方案

　　隔日給藥法：用于有排卵或輕度無排卵障礙的病例，月經第五天始150UHMG，隔日一次肌注。漸減給藥法：正常月經周期中FSH濃度在卵泡初期出現一個小的峰后逐漸降低，這可能是E2與抑制素(inhibin)作用的結果。模仿正常月經周期這一激素變化規律用藥，可抑制多卵泡發育、減少多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發生率。

　　脈沖給藥：受丘腦GnRH脈沖分泌的影響，垂體FSH也呈脈沖分泌，有報道稱把一日量的HMG150U溶于0．8ml生理鹽水中，以一種微泵以90min間隔每次50ml的量給藥，可降低卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率。

　　連續給藥法：用微泵連續皮下給藥，以維持體內FSH呈基本相同濃度，可使OHSS發生率降低。

　　CC-HMG-HCG療法：周期第五天CClOOmg／d，共5天，其后進行HMG和HCG療法。

　　FSH-HMG-HCG療法：正常月經周期卵泡期初期FSH濃度較高，LH值較低，卵泡期后期FSH濃度漸減，LH水平上升，模仿這一生理內分泌環境在卵泡期初期給FSH，后期給HMG。

　　GH-HMG-HCG療法：生長激素可通過刺激肝臟產生IGFl，適用于對HMG-HCG療法反應較差的病人。HMG給藥的同時，每天1U肌注，共7d。據大量報道稱其僅能減少HMG用量，而無明顯增加妊娠率的作用。

　　FSH-HCG療法：HMG制劑一般都含有等量的LH，高水平的LH影響卵泡發育質量，如早期卵泡閉鎖、早期黃素化等。而多囊卵巢綜合征(PCOS)病人上述情況更為顯著。

　　HMG-HCG療法常發生多胎妊娠與卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。最近僅含十萬分之二LH的純FSH(PureFSH)制劑，開發成功已被廣泛應用于臨床，利用基因工程制造生產的FSH已經問世并在臨床試用。

　　適應證及臨床療效：適應證與HMG-HCG療法基本相同，即CC治療無效病例；PCOS病人；HMG易致OHSS者；原因不明不孕病人；人工受精、配子移植、體外受精等。其妊娠率高于HMG—HCG療法。OHSS發病率顯著低于HMG-HCG療法。給藥方法也與HMG-HCG療法相同，即月經第5天FSH75—225U肌注，第7天B超監測卵泡發育，最大卵泡經達18—22mm時，HCG5000—10000U肌注誘發排卵。一般說與HMG治療方法比FSH的總給藥量多，給藥時間長。

　　3．GnRHa-HMG(FSH)—HCG療法

　　1984年開始,促性腺素釋放激素激動劑(gonadotropinreleasinghormoneagomist，Gn—RHa)被應用于體外受精胚胎移植(1VF-ET)的超促排卵治療。除此之外，它還被應用于治療子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、性早熟、前列腺癌等疾病。GnRHa是一種GnRH的九肽誘導體，其半衰期長(約80rain)，與受體結合率也明顯增強，其活性也比GnRH大100倍。給藥初期(給藥4h后)便會出現一過性的LH峰，此稱其為暴發效應或升調節。長時間持續給藥后由于垂體細胞受體被耗竭，促性腺激素(Gn)分泌低下甚至被抑制，此稱其為脫敏感作用或降調節，臨床上通過調整給藥方法，來利用其兩種不同生物效應。

　　(1)應用方法

　　長周期法：是利用其降調節的作用方法，目前多采用體外受精的前期黃體中期或本周期月經開始后給Buserelin600—900ug／d滴鼻，直至注HCG為止。一般給藥2周，血清E230pg／m1以下時再給HMG或FSH促卵泡發育，待卵泡發育達18mm以上時注射HCG誘發排卵。本法可完全控制早發LH峰。

　　短周期療法：月經開始后用GnRHa直至注射HCG為止。月經第三天開始用HMC／FSH225～300U／d，此法利用了升調節作用，又抑制了內源性LH峰的出現。

　　超短周期療法：利用升調節作用不能抑制內源性的LH峰。月經開始即給GnRHa3～4天，接著給HMG／FSH，直至注射HCG。

　　上述3種方法均需黃體支持療法(HCG注射)或黃體補充療法(孕激素補充)。

　　(2)適應證：①IVF-ET長周期療法可抑制內源性早發LH峰和早期黃素化，增加排卵率和妊娠率，因而目前多被用于IVF—ET。②PCOS患者體內LH水平高，超促排卵時妊娠率低，易發OHSS，應用GnRHa后可抑制早發LH峰，提高妊娠率。也有報告GnRHa-FSH療法可有效降低OHSS發病率。③早發閉經：此類患者體內垂體促性腺激素(Gn)水平較高，應用GnRHa可使血中Gn水平正常化，因而解除了長期高水平Gn對其受體的抑制狀態，繼用HMG有時可收到促排卵的效果。

　　有報道稱：單獨應用HMG或純FSH-HCG療法無排卵或有排卵不妊娠病例，或原因不明不孕病例，采用GnRHa療法后取得較好療效。

　　(3)該療法的優缺點

　　優點：①可抑制內源性早發LH峰，減少體外受精失敗；②HMG或FSH投藥開始時間可人為控制，因而便于實行固定采卵日法，避開休日；③對Gn低反應的病例可利用升調節作用，有時可得到促排卵效果。

　　缺點：①長周期法HMG／FSH給藥量大，給藥時間長；②卵巢囊泡的發生率高；③OHSS發生率高；④均需黃體支持或補充療法。

　　(4)副作用：①囊泡形成：GnRHa給藥后大量Gn分泌的結果導致早期卵泡發育，形成囊泡，它防礙了正常卵泡發育。此時可采用B超指導下穿刺吸出內溶液或等待囊泡縮小后再給HMG／FSH。②OHSS發病率較單獨應用HMG多，要反復用超聲監測卵泡發育狀況，決定可否給予HCG注射。

　　4.GnRH脈沖給藥法通常下丘腦正中隆起部呈脈沖式分泌(每90～120min一次)GnRH，經垂體門脈系統到達垂體前葉后使其呈脈沖式分泌LH、FSH，這是維持正常月經周期所必不可少的。動物實驗和臨床都證明GnRH的脈沖分泌可使下丘腦受到破壞的動物和人下丘腦性閉經者有卵泡發育并排卵。

　　(1)適應證與臨床療效：適用于垂體和卵巢功能正常者，因此應用該法前需做垂體興奮試驗以明確垂體功能。①下丘腦性無排卵癥；②CC無效病例；③用Gn治療時易發生OHSS者。周期排卵率達80％以上，妊娠率達27％。

　　(2)給藥方法：把GnRH溶于生理鹽水中，每90～120min一次，每次10—20／ig／ml。月經第五天開始，連日給藥，至投給HCG時為止。卵泡成熟最大徑大于18mm時HCG5000U肌注。高溫相后需給黃體支持或補充療法。

　　相關推薦：

小升初試題、期中期末題、小學奧數題

盡在奧數網公眾號

　　 歡迎使用手機、平板等移動設備訪問幼教網，幼兒教育我們一路陪伴同行！>>點擊查看